到底啥毛病这么凶险，需要动用ICU来治疗呢？

今天我们谈的，就是皮肤科ICU的头号重病

重症药疹

一种“买彩票”般无辜患上，

且会带来巨大痛苦的药物不良反应。

人们往往是为了治病而服药，而传统方法无法预测到的药疹风险却叫人“望药兴叹”。医院皮肤科近10年的统计数据表明：

药疹的发病率逐年增加

因药疹而住院的病人占皮肤科住院病人的20%左右，其中重症药疹约占1/3，因抢救收入皮肤科ICU的重症药疹约占皮肤科ICU总体患者的70-90%

重症药疹患者住院抢救的平均花费高达3.5万元

重症药疹有多可怕？

不少人可能会问，什么是药疹，重症药疹到底有多可怕以至于要住入ICU治疗啊？

药疹是指在疾病的预防、诊断、治疗或功能恢复期，药物通过各种给药途径进入人体后引起的皮肤及（或）粘膜的不良反应，它是药物不良反应中最常见的类型，发病率约为1-3%。

在这其中，部分药疹类型由于病程长、系统损害严重等特点，被称为重症药疹，它们的发生与药物剂量无关，而与个体特异体质有关。当药物进入体内后，免疫细胞误将其认为是外来的有害物质，全体出动引发“多米诺效应”的免疫反应。皮肤细胞作为最大的人体器官，在这场“乱战”中首当其冲。当皮肤细胞损伤过多时，就会导致皮肤大片剥脱，导致全身水泡和糜烂，口腔和眼部溃疡。有时候内脏器官如肝脏、骨髓造血系统也同样被牵连，就会导致肝脏损伤、白细胞缺乏、血小板缺乏等，导致严重后果，甚至危及生命。

当免疫系统犯错，造成多米诺般的连锁反应是灾难性的

重症药疹的患者在疾病过程中需要面临重重关卡，饱受苦痛。

第一关是感染。由于患者常出现大面积皮肤破溃，皮肤屏障的消失导致定植细菌很容易进入血液，进而引发系统感染如肺炎、败血症等，进一步增加治疗的难度。

第二关是营养不良。在失去皮肤屏障后，患者常出现脱水、营养不良等情况，加上口腔溃烂影响进食，许多患者甚至需要依赖静脉途径补充营养。

第三关是内脏受累。除皮疹以外，患者常伴有肝脏、肾脏、肺脏以及血液系统（如白细胞缺乏等）的累及，少数患者甚至出现药物性肝衰竭。

重症药疹病人通常需要收入无菌病房治疗，这也就是为什么医院皮肤科ICU病房常常收治这类病人。尽管经过精心的监护和治疗，不少患者治愈后仍可能遗留内脏受累、视力下降甚至失明等后遗症。美国的统计数据显示，每年超过万人出现药物不良反应，其中10.8万死亡，每年用于药疹诊治的费用高达亿美元，远超糖尿病以及心血管疾病。由此可见，药疹给患者带来巨大的痛苦，不仅影响患者本就需要进行的疾病诊治，更给患者家庭和社会带来了巨大的经济负担。

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什么样的药物会引起重症药疹？

其实，我们每个人只要需要服药，就要警惕“药疹”发生的可能。

几乎每张药物说明书在药物不良反应一栏都会写有“药疹”的字样，但往往大家并不在意。理论上来说，大多数药物都可能引起重症药疹，但其中也有几个冒尖的“捣蛋分子”。虽然说它们是“捣蛋分子”，但在临床医生来看，这些药物都是“好用首选”且需要“药不能停”的常用药物，例如柳氮磺胺吡啶、卡马西平、别嘌呤醇、醋甲唑胺、阿莫西林等等。

举例来说，不少风湿科和消化科的病友应该用过这种药物：柳氮磺胺吡啶。这是一种磺胺类衍生物，作为一款价格便宜、效果确切的抗风湿药（DMARDS），它在治疗强直性脊柱炎、炎症性肠病等方面有着非常广泛的使用。好用不贵的它，却是重症药疹的第三大常见致敏药物。由于惧怕发生重症药疹，有些临床医生不得已回避这类“好用不贵”的药物，选择疗效欠佳或是价格昂贵的其它药物。

基因检测，发药疹不再像“买彩票”

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由于重症药疹的发生与个体体质有关，以往的常规手段无法预测药疹的发生，因此药疹的发病好比“买彩票”，谁中谁不中，只有用了药、出现了不良反应，才能知道。随着深入研究，有关重症药疹的发病机制研究近年来有重大突破：特定的人类白细胞抗原（HLA）基因目前已被证实与柳氮磺胺吡啶、别嘌呤醇、卡马西平、醋甲唑胺等多种临床常见药物所致药疹相关。

年，医院皮肤科骆肖群教授及上海医学院邢清和教授联合药疹课题组首次发现，柳氮磺胺吡啶所致重症药疹与HLA等位基因HLA-B*13:01基因高度相关，该研究成果已发表在相关领域的权威杂志Pharmacogenomics上并已获得国家专利局批准。研究显示，用药前通过基因检测就能预先识别出发生此种重症药疹的概率，不适合柳氮磺砒啶这种药物的病人，可以改而去使用其他药物，尽可能避免不幸的发生。

目前，一套通过采集患者静脉血样进行基因检测，从而识别出柳氮磺胺砒啶药疹的易感人群的检测方案正在逐步向临床应用推进。通过这种简便、快捷且有效的方法，这类病人有望提前预测自己药疹的发生率，从而避免承受不必要的痛苦。

该团队在过去十年间始终致力于药疹的研究，已陆续发现如别嘌呤醇、醋甲唑胺、克拉霉素、克林霉素、甲硝唑、甲巯咪唑、破伤风抗毒素等多种常见致敏药物所致药疹的相关预测基因。目前这些结果已经申请国家发明专利，通过进一步临床转化有助于广大患者的用药选择，减少重症药疹的发病指日可待。

研发团队介绍

自7年起医院皮肤科骆肖群教授课题医院邢清和教授课题组合作进行中国汉族人群药物性皮炎的发病机制和防治研究。从9年起共获得3项国家自然科学基金面向项目的资助（项目号分别为：、及），课题从遗传学和免疫学发病机制对药疹的发病做了较为全面的研究，取得了颇为丰硕的成果。目前为止，该课题组共发表SCI文章16篇，申请专利7项，其中《用于筛查柳氮磺胺吡啶所致皮肤药物不良反应的人类白细胞抗原基因检测试剂盒》已正式获国家发明专利批准。目前试剂盒正向临床应用转化，不久将会造福患者。

骆肖群，复旦大学附属医院皮肤科免疫实验室主任，复旦大学附属医院皮肤科教授，主任医师，博士生导师，任中日医学科技交流协会氢分子生物医学专业委员会主任委员、上海市变态反应协会候任主任委员。-年上海医科大学临床医学英文班毕业，-2年复旦大学上海医学院皮肤病与性病学博士毕业，3-4年美国CASEWESTERNRESERVEUNIVERSITY博士后。主持国家自然科学基金面上项目四项、上海市科委重点项目一项；近三年以通讯作者和第一作者发表SCI论文23篇，申请国家发明专利8项，已获批2项。Pharmacogenomics等杂志的PeerReviewer，《中华免疫和变态反应杂志》和《中华大百科全书过敏分册》编委。

门诊时间：

每周一下午、周二上午特需门诊（总院）

皮肤科大疱性皮肤病专病门诊（药物性皮炎和血管炎）：

每周四下午门诊大楼3楼皮肤科13号诊室

文

皮肤科朱沁媛骆肖群

编辑

唐吉云

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